40 onkologi i sverige nr 5 – 18
RISK LÅNG TID EFTER DIAGNOS
Det är känt att bröstcancerpatienter med ER-positiv sjuk-
dom har en kontinuerlig risk för dödlig bröstcancer mer än
20 år efter diagnos
1,2,
men inte varför, och det finns för när-
varande inga kända markörer för att identifiera patienter
som har en hög långsiktig risk att dö av bröstcancer. Det
har föreslagits i litteraturen att den långsiktiga risken att dö
för patienter med ER-positiv bröstcancer kan vara förknip-
pad med mekanismer där celler håller sig inaktiva/slum-
rande under många år och inväntar en mer gynnsam mil-
jö
4,5,6
.
Vi och andra forskare har tidigare visat att de kliniskt
använda bröstcancermarkörerna kan ändras då en bröstcan-
certumör växer eller sprider sig till andra delar av kroppen
samt att detta ger sämre överlevnad
7
. Varför är det så? Den
bakomliggande orsaken är inte känd, men en möjlig förkla-
ring är att det inom en och samma tumör finns tumörceller
med varierande tumöregenskaper, till exempel celler med
olika ER-uttryck, vilket kallas för intra-tumör heterogeni-
tet. Vårt syfte i denna studie var därför att undersöka om
bröstcancerpatienter med hög intra-tumör heterogenitet av
ER har en ökad långsiktig risk (25 år) att dö av bröstcancer.
Studien genomfördes i samarbete med Stockholms
bröstcancergrupp samt forskare på UCSF (University of Ca-
lifornia San Francisco), och inkluderade patienter från
Stockholm Tamoxifen-studien (STO-3) från 1976 till 1990.
Figur 1. Kaplan Meier analys med avseende på intra-tumör heterogenitet av östrogenreceptorn (estrogen receptor, ER) och STO-3 studiearm (fyra
grupper; låg ER intra-tumör heterogenitet/ tamoxifen behandlad arm, låg ER intra-tumör heterogenitet/ obehandlad arm, hög ER intra-tumör he-
terogenitet/ tamoxifen behandlad arm, och hög ER intra-tumör heterogenitet/ obehandlad arm). P-värdet är baserat på ett två-sidigt Long-rank
test. Numbers at risk är presenterade under överlevnadsgrafen.
1
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
0 5 10 15 20 25
Tid från bröstcancerdiagnos (år)
Bröstcancerspecik överlevnad (%)
Låg ER het - Tamoxifen behandlad arm
Låg ER het - Obehandlad arm
Hög ER het - Tamoxifen behandlad arm
Hög ER het - Obehandlad arm
P-log rank<0.001
Numbers at risk
Låg ER intra-tumör heterogenitet/
Tamoxifen behandlad arm 205 189 165 130 95 48
Låg ER intra-tumör heterogenitet/
Obehandlad arm 192 173 135 112 79 44
Hög ER intra-tumör heterogenitet/
Tamoxifen behandlad arm 102 95 83 70 52 22
Hög ER intra-tumör heterogenitet/
Obehandlad arm 94 82 62 47 32 14
”Våra resultat tyder på att
patienter med hög intra-tumör
heterogenitet av ER har högre
risk att dö av bröstcancer
jämfört med patienter med låg
intra-tumör heterogenitet.”
••• bröstcancer